Третий пациент, избавившийся от ВИЧ после введения устойчивых к вирусу клеток

53-летний мужчина из Германии стал как минимум третьим человеком с ВИЧ, у которого было объявлено, что он избавился от вируса после процедуры, в ходе которой его клетки костного мозга были заменены устойчивыми к ВИЧ стволовыми клетками донора.

В течение многих лет антиретровирусная терапия (АРТ) проводилась для людей с ВИЧ с целью снижения уровня вируса до почти неопределяемого уровня и предотвращения его передачи другим людям. Но иммунная система удерживает вирус в резервуарах в организме, и если человек прекращает принимать АРВТ, вирус может начать размножаться и распространяться.

Настоящее излечение устранило бы этот резервуар, и именно это, по-видимому, произошло с последним пациентом, имя которого не разглашается. Мужчина, которого называют «дюссельдорфским пациентом», прекратил прием АРВТ в 2018 году и с тех пор не инфицирован ВИЧ.

Техника стволовых клеток была впервые использована для лечения Тимоти Рэя Брауна, которого часто называют берлинским пациентом. В 2007 году ему сделали пересадку костного мозга, при которой эти клетки были уничтожены и заменены стволовыми клетками от здорового донора для лечения острого миелоидного лейкоза. Команда, лечащая Брауна, выбрала донора с генетической мутацией CCR5∆32/∆32, которая предотвращает экспрессию поверхностного белка CCR5 на клеточной поверхности. ВИЧ использует этот белок для проникновения в иммунные клетки, поэтому мутация делает клетки эффективно устойчивыми к вирусу. После процедуры Браун смог прекратить прием АРВТ и оставался свободным от ВИЧ до своей смерти в 2020 году.

В 2019 году исследователи обнаружили, что та же процедура, похоже, вылечила лондонского пациента Адама Кастильехо. А в 2022 году ученые объявили, что, по их мнению, пациент из Нью-Йорка, который оставался свободным от ВИЧ в течение 14 месяцев, также может быть вылечен, хотя исследователи предупредили, что еще слишком рано говорить об этом.

Равиндра Гупта, микробиолог из Кембриджского университета, Великобритания, возглавлявшая группу, занимавшуюся лечением Кастильехо, говорит, что последнее исследование «подтверждает тот факт, что CCR5 является наиболее доступной мишенью для достижения излечения прямо сейчас».

Низкий уровень вируса

У пациента из Дюссельдорфа был крайне низкий уровень ВИЧ благодаря АРТ, когда ему поставили диагноз острый миелоидный лейкоз. В 2013 году команда под руководством вирусолога Бьорна-Эрика Йенсена из Университетской больницы Дюссельдорфа в Германии уничтожила раковые клетки костного мозга пациента и заменила их стволовыми клетками донора с мутацией CCR5Δ32/Δ32 1.

В течение следующих пяти лет команда Дженсена брала у пациента образцы тканей и крови. В годы после трансплантации ученые продолжали находить иммунные клетки, которые специфически реагировали на ВИЧ, что предполагало, что где-то в организме мужчины остался резервуар. По словам Дженсена, неясно, были ли эти иммунные клетки нацелены на активные вирусные частицы или на «кладбище» вирусных остатков. Они также обнаружили ДНК и РНК ВИЧ в организме пациента, но, похоже, они никогда не воспроизводились.

Чтобы лучше понять, как работает трансплантат, команда провела дополнительные тесты, которые включали трансплантацию иммунных клеток пациента мышам, у которых была сконструирована иммунная система, подобная человеческой. Вирус не смог реплицироваться у мышей, что позволяет предположить, что он нефункционален. Последним испытанием для пациента было прекращение приема АРТ. «Это показывает, что удалить ВИЧ из организма не невозможно — просто очень сложно», — говорит Дженсен.

Пациент, получивший лечение, сказал в заявлении, что трансплантация костного мозга была «очень тернистой дорогой», добавив, что он планировал посвятить часть своей жизни поддержке сбора средств на исследования.

Тимоти Хенрих, исследователь инфекционных заболеваний из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, говорит, что исследование очень тщательное. Тот факт, что несколько пациентов успешно лечились с помощью комбинации АРТ и донорских клеток, устойчивых к ВИЧ, делает шансы на излечение от ВИЧ у этих людей очень высокими.

Гупта соглашается, хотя и добавляет, что в некоторых случаях вирус мутирует внутри человека и находит другие пути проникновения в его клетки. Также неясно, говорит он, могла ли химиотерапия, которую люди получали от рака до пересадки костного мозга, помочь устранить ВИЧ, предотвратив деление инфицированных клеток.

Но маловероятно, что замена костного мозга будет распространена среди людей, у которых нет лейкемии, из-за высокого риска, связанного с этой процедурой, особенно вероятности того, что человек откажется от донорского костного мозга. Несколько команд проверяют возможность использования стволовых клеток, взятых из собственного тела человека, а затем генетически модифицированных, чтобы иметь мутацию CCR5Δ32/Δ32 2, 3, что устранило бы потребность в донорских клетках.

Дженсен говорит, что его команда провела трансплантацию нескольким другим людям, страдающим как ВИЧ, так и раком, используя стволовые клетки доноров с мутацией CCR5∆32/∆32, но пока слишком рано говорить, свободны ли эти люди от вируса. Его команда планирует изучить, влияет ли это, если у человека на момент трансплантации имеется более крупный резервуар ВИЧ, на то, насколько хорошо иммунная система восстанавливается и удаляет все оставшиеся вирусы из организма.